近日，由石藥集團(tuán)李春雷博士、蘇曉曄博士，以及復(fù)旦大學(xué)甘建華教授作為共同通訊作者，祁思嫻博士作為第一作者合作完成的一項(xiàng)關(guān)于基因編輯治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）的研究成果，以研究論文形式發(fā)表在國(guó)際著名權(quán)威期刊?Science Advances?。該研究系統(tǒng)性探究了高保真SpCas9突變體在ATTR治療中的應(yīng)用，為推動(dòng)相關(guān)療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在人體內(nèi)具有重要的生理功能，但其錯(cuò)誤折疊并在組織中沉積會(huì)導(dǎo)致致命的ATTR。目前，臨床上治療ATTR的策略主要包括增強(qiáng)TTR穩(wěn)定性和減少TTR生成，但均存在長(zhǎng)期給藥的局限性。CRISPR-Cas9系統(tǒng)介導(dǎo)的TTR基因敲降作為一種新興策略，展現(xiàn)出顯著的治療潛力，然而傳統(tǒng)的SpCas9存在全基因組范圍的脫靶風(fēng)險(xiǎn)。

為解決這一難題，石藥集團(tuán)核酸藥物研究院研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了多種新型SpCas9突變體?；谌思?xì)胞系、人源化小鼠模型及食蟹猴模型的研究證實(shí)，SpCas9-Mut5不僅能有效敲降TTR蛋白表達(dá)，還顯著降低了脫靶編輯的風(fēng)險(xiǎn)，是TTR基因編輯的優(yōu)良工具。此外，SpCas9-Mut5還可用于編輯其他疾病相關(guān)基因，并能為腺嘌呤堿基編輯器（ABE）基因編輯系統(tǒng)提供更精準(zhǔn)的編輯窗口。

該研究成果展示了石藥集團(tuán)在基因編輯治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力，不僅為ATTR患者提供了一種潛在的、更安全高效的治療選擇，也為其他遺傳性疾病的基因治療探索了新的方向。未來(lái)，石藥集團(tuán)將繼續(xù)深耕創(chuàng)新藥物研發(fā)，致力于為全球患者帶來(lái)更多福音。