該研究由石藥集團寡核苷酸技術(shù)開發(fā)團隊組織牽頭進行技術(shù)攻關(guān)，并申請了專利保護，在國際上首次構(gòu)建了基于傅里葉紅外光譜技術(shù)用于寡核苷酸在線氨解監(jiān)測系統(tǒng)。通過對寡核苷酸特征紅外峰的鑒別和定量分析，實現(xiàn)了對氨解過程的實時、無損監(jiān)測和反應(yīng)終點的精準控制。與傳統(tǒng)的離線氨解方法相比，該在線氨解系統(tǒng)具有以下顯著優(yōu)勢：

實時監(jiān)測能力：能夠連續(xù)、實時地追蹤氨解反應(yīng)進程，避免了離線取樣帶來的延遲和誤差；

高濃度適應(yīng)性：ATR探頭的使用克服了傳統(tǒng)紅外技術(shù)在水相監(jiān)測中的局限性，可適用于高濃度（0–200 mg/mL）寡核苷酸溶液的監(jiān)測，滿足了工業(yè)生產(chǎn)的需求；

非均相體系適應(yīng)性：能夠在固相載體和氨解液共存的非均相體系中穩(wěn)定收集紅外信號，具有良好的抗干擾能力；

操作簡便性：無需拆卸合成柱，無需取樣和稀釋，直接在原位實現(xiàn)監(jiān)測，簡化了操作流程，有利于實現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)；

終點判斷準確性：能夠準確判斷切割反應(yīng)的終點，避免了因終點判斷不準確導(dǎo)致的產(chǎn)率下降。

該研究成果為石藥集團寡核苷酸生產(chǎn)線部署在線紅外過程分析技術(shù)、實現(xiàn)寡核苷酸生產(chǎn)全流程的自動化和智能化奠定了堅實基礎(chǔ)。

參考文獻：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00476