研究設(shè)計(jì)：這是一項(xiàng)多中心的I期臨床試驗(yàn)，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的劉天舒主任牽頭，納入既往未接受過(guò)轉(zhuǎn)移性疾病系統(tǒng)性治療的結(jié)直腸癌患者。研究Ia階段為伊立替康脂質(zhì)體的劑量遞增研究，患者接受伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑、5-FU/LV和貝伐珠單抗方案治療。

研究設(shè)計(jì)：IRIS研究是一項(xiàng)由河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院王貴英教授牽頭的多中心、開(kāi)放、單臂臨床試驗(yàn)。入組一線接受過(guò)以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸或直腸腺癌患者。所有合格受試者均接受伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV+貝伐珠單抗治療。

研究結(jié)果：截止2024年6月14日，共入組33例受試者。有14例受試者接受過(guò)至少一次影像學(xué)評(píng)估。所有患者中位隨訪時(shí)間51.0天（范圍：1.0-115.0天），3例受試者疾病進(jìn)展，主要療效結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 ?IRIS研究療效結(jié)果

28例（84.8%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件（TRAE），12例（36.4%）發(fā)生≥3級(jí)TRAE。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（21.2%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（21.2%）和腹瀉（15.2%）。

研究結(jié)論：本研究初步數(shù)據(jù)結(jié)果表明伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV+貝伐珠單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療有良好的的療效和可控的安全性，后續(xù)值得進(jìn)一步治療和隨訪。

研究結(jié)果：自2023年10月11日至2024年6月13日，隊(duì)列二共入組105例受試者。入組的受試者中，最常使用的治療方案為Nal-IRI+氟尿嘧啶類（53/105，50.5%）和Nal-IRI+奧沙利鉑+氟尿嘧啶類（23/105，21.9%）。有35例患者接受過(guò)至少一次影像學(xué)評(píng)估，15例受試者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，中位隨訪時(shí)間為1.31個(gè)月。主要療效結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 ?真實(shí)世界研究療效結(jié)果

治療期間91例（86.7%）患者發(fā)生不良事件（AE），28例（26.7%）發(fā)生≥3級(jí)的AE。最常見(jiàn)的AE包括：貧血（70.5%）、低白蛋白血癥（53.3%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（45.7%）、低鈉血癥（28.6%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高（23.8%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高（22.9%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（22.9%）、白細(xì)胞數(shù)降低（21.9%）和惡心（21.9%）。

研究結(jié)論：本研究的結(jié)果表明，在真實(shí)世界中，Nal-IRI用于晚期不可切除胰腺癌的二線治療有良好的療效和可控的安全性。