近日，由石藥集團(tuán)與江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司合作開(kāi)發(fā)的安尼妥單抗(KN026)針對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者的III期臨床研究結(jié)果成功發(fā)表于腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《腫瘤學(xué)年鑒》(Annals of Oncology，IF：65.4)，標(biāo)題為Anbenitamab in previously treated HER2-positive gastric cancer (KC-WISE): pre-specified interim analysis of a randomized, phase III clinical trial。

Annals of Oncology?是歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (European Society for Medical Oncology, ESMO) 和日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (Japanese Society of Medical Oncology, JSMO) 的官方期刊，致力于發(fā)表改變臨床實(shí)踐與患者預(yù)后的開(kāi)創(chuàng)性腫瘤學(xué)及轉(zhuǎn)化研究成果。期刊擁有65.4分的卓越影響因子，致力于提升前沿研究水平，加速新技術(shù)的探索，并促進(jìn)其在全球范圍內(nèi)的臨床應(yīng)用。

該研究由石藥集團(tuán)擔(dān)任申辦方，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院徐建明教授及其團(tuán)隊(duì)作為組長(zhǎng)單位研究者團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)展。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的III期臨床研究(NCT05427383)，旨在評(píng)估安尼妥單抗聯(lián)合化療對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療在既往一線含曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者中的療效和安全性。

本研究入組既往至少一線含曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者，按1:1隨機(jī)接受安尼妥單抗聯(lián)合化療(安尼妥單抗組)或標(biāo)準(zhǔn)治療組(SOC對(duì)照組)。根據(jù)聯(lián)合的化療藥物(紫衫類(lèi)或伊立替康)、HER2表達(dá)(IHC 3+或IHC 2+且FISH擴(kuò)增)及既往治療線數(shù)(1線或≥2線)進(jìn)行分層。主要療效終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)；次要研究終點(diǎn)包括其他療效指標(biāo)，如IRC和研究者評(píng)估的客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)和疾病控制率(DCR)，研究者評(píng)估的PFS、安全性和免疫原性。

研究結(jié)果顯示(截止至2025年4月3日)，安尼妥單抗組交出了一份令人振奮的答卷：

• 無(wú)進(jìn)展生存期顯著提升：安尼妥單抗組顯著提升了中位PFS，安尼妥單抗組和SOC對(duì)照組的中位PFS分別為7.1個(gè)月和2.7個(gè)月（HR 0.25，p<0.0001），降低了75%的疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)。

• 生存獲益具有臨床意義：安尼妥單抗組在二線HER2陽(yáng)性胃癌患者中總生存期首次接近20個(gè)月。兩組中位OS分別為19.6個(gè)月和11.5個(gè)月(HR 0.29，p<0.0001)，降低了71%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在安全性上，安尼妥單抗組表現(xiàn)出良好的耐受性，安尼妥單抗組和SOC對(duì)照組的治療期間不良事件(TEAE）發(fā)生率相同(97%)，在安尼妥單抗組中位治療周期明顯高于對(duì)照組的前提下(6.5個(gè)周期 vs 3.0個(gè)周期)，3級(jí)及以上TEAE的發(fā)生率僅僅略高于對(duì)照組(61% vs 52%)，且兩組嚴(yán)重不良事件(SAE)和心臟毒性的發(fā)生率相當(dāng)，安尼妥單抗組也未發(fā)生導(dǎo)致死亡的與藥物相關(guān)的不良事件(TRAE)。總體而言，本研究結(jié)果有力證實(shí)了安尼妥單抗聯(lián)合化療有潛力成為至少一線含曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽(yáng)性胃癌的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，有望改變二線及以上HER2陽(yáng)性胃癌的診療格局。